商丘市第一人民医院建于1912年，其前身为加拿大圣公会创办的圣保罗医院。1951年9月由人民政府接管，先后称为商丘专区人民医院、商丘地区人民医院。商丘撤地建市后，1998年6月更名为商丘市第一人民医院。2013年12月14日，医院通过了河南省医院评审委员会三级甲等医院评审。2015年1月4日，原河南省卫生计生委正式批准医院为第二周期三级甲等综合医院。2011年至2018年连续八年跻身艾力彼医院管理研究中心发布的“中国医院竞争力·地级城市医院100强”排行榜。
医院占地面积242870.89平方米，建筑面积322133.95平方米，其中医疗建筑面积251667平方米。医院开放床位2002张，现有临床科室（病区）56个、医技科室18个。2018年门诊量为161.66万人次，出院患者9.32万人次。